Prenat Diagn：围产医学2016年的最显著方面

2016年的最新注意到围绕着基因序列小组校对、细胞质替代、所产此前免疫学肾结石和检查，以及胎盘放疗课题的成果，还之外有创所产此前医疗机构、山寨的卡患毒和巨细胞患毒的特别研究课题。基因序列校对与细胞质替代基因序列校对自2015年末暴发的一系列事件对我们解释中不会期配子细胞配子、不孕症外科手术及单基因序列患（特别是细胞质患）的卫生保健具重要冲击。2015年12月末1日至3日，在加拿大东欧国家科学院、都柏林圣乔治学不会、中不会国科学院共同主持的人类所基因序列校对的国际峰不会上，建议允许人类所基因序列校对高效率的研究课题，但不允许将基因序列校对的配子细胞用作妊娠。这次不会议是在中不会国登载了将CRISPR/Cas-9基因序列校对高效率用作人类所配子细胞的文章后紧急召开的。Cas-9是一种内切酶，与CRISPR共同在细菌病原体基因序列小组中不会校对出新洪水泛滥性噬菌体和患毒。基因序列小组校对高效率已被讨论了30年，与其他碱基抗体核酸酶比起，CRISPR/Cas-9具格外精确、短时间、价位不贵的特点。第一项对人类所配子细胞完成基因序列校对的研究课题是在有三个原核生物的仍未存活的配子细胞卵上完成的。研究课题者试图校对一个球蛋白基因序列。数据资料推测基因序列校对的有效性很低，在71个人类所配子细胞中不会，仅有4个在施用后含被改变的遗传物质。并且，被校对的配子细胞是不相关的体，这也是这项高效率的一个大弊端。其他担忧还之外脱靶效应、寡核苷酸和形态的非预期随机拆分。配子细胞并不是基因序列校对高效率唯一确实的取向，其他确实的取向还之外配子、配子此前染色质、确实分化为精子或配子细胞卵的诱导多能肿瘤。由于PGD联合IVF是载运单突变一家人的一个自由选择，那么人类所基因序列校对的流行病学指征不会是什么？一个是夫妻两国具同一种不常DNA隐性遗传患，愿意有自己的生物化学不患患子代。另一种罕见确实不会是基因序列型中不会一方是同一DNA两条词源DNA的菲利普斯反转，比如21；21。其他确实的适应均须之外突变遭受不孕症，例如TUBB8和TEX11，分别不会遭受配子细胞卵和精原细胞的配子捕获。英美一直在IVF外科手术和配子细胞研究课题的科学、医学、之外走在此前列。30年此前，他们成立了人类所配子细胞与配子细胞管理局。2016年2月末，经过三年的调查，他们批准了对最多7恰巧的健康配子细胞使用基因序列校对高效率。Dr Kathy Niakan被颁授了执照，她愿意格外好的认识人类所配子细胞的中不会期配子并改善IVF的成功率。在Karolinska研究课题所，Fredrik Lanner统计分析了88个中不会期人类所配子细胞的基因序列表达。他的团队早就领域CRISPR/Cas-9校对某些基因序列，以确定哪些基因序列对人类所配子细胞的才会配子是极为重要的。细胞质替代2015年，英美人类所配子细胞与配子细胞管理局依法批准了将“第三位基因序列型”的细胞质或细胞质DNA复刻外科手术细胞质患。2016年，第一个宝宝诞生在委内瑞拉，这是一对身患Leigh宰性疾病的约旦一家人的夫妻俩，他们之此前早就惜去了两个夫妻俩。委内瑞拉没涉及辅助哺育或基因序列小组操控的特定法律或政策。配子细胞处理和复刻是在委内瑞拉New Hope配子中不会心已完成的。辛辛那提儿童医院的黄涛生早就统计分析来自这个小孩的遗传物质，之外他的两头发、唾液、胸拭子、外周血和脐带血、尿以及外阴。他均须实平均3-4%的细胞质DNA暴发了突变，远极低不会随之而来毒害流行病学风湿热的50-60%。New Hope诊所愿意今年便对20对一家人筹划细胞质替代外科手术。与此同时，Nature周刊仍未来会登载的研究课题提出新了丈夫与ADP细胞质确实暴发冲突的惧怕，不会遭受复刻细胞质的丢惜。基因序列小组校对与细胞质替代在全球短时间发展，我们必须赶上脚步。但必须做到基因序列小组校对的领域早就超越了配子医学。几乎所有的专家都同意将基因序列校对高效率用作长大后的多种疟疾，而不是配子细胞卵、精子或配子细胞。确实的取向之外单基因序列患如血红蛋白患，以及通过让细胞对HIV接种所产生耐受性而改变疟疾风险。英美早就在一例洪水泛滥性白血患婴儿的外科手术中不会取得了成功，我们期待2017年有格外多的数据资料。所产此前全基因序列小组测序近年来，二代测序高效率通过非整倍体无创所产此前检查和单基因序列并无创所产此前诊断改变了所产此前诊断。去年调查报告的一些患例将全胺基酸测序用作放疗异不常但核酸检查结果才会的胎盘，提高了诊断率，也提高了父丈夫及从业者对这项检查的认识。数据资料推测胎盘多发病症的诊断率增高平均57%，患例自由选择很重要，分开NT增厚的一小组胎盘就没远超这一诊断率。依然需要格外多的患例来确认在所自由选择的胎盘亚小组中不会的流行病学领域此脆弱性，目此前欧洲和北美早就完成这样的工作。中不会期研究课题推测，短时间所产此前诊断是确实的，对于某些确实不会，结果确实有助于所产此前外科手术。一个例子是成骨配子不全，它确实刚刚就不会成为胎盘肿瘤复刻的候选疟疾。然而，我们也要考虑全胺基酸测序不利的一大面。这项新高效率确实不会有居然注意到，目此前，我们依然大面临所产此前根本无法适时均须明其致患控制能力的弊端。这一确实不会很确实在2017年得到的国际所产此前诊断协不会和其他东欧国家、的国际协不会的纠正，大家都正式引入了这个时下。不相关的配子细胞：复刻还是剔除？不相关的通不常被相信是一种免疫学上的异不常，它并不总是随之而来连带情节。2015年，Greco等调查报告了在独立的IVF周期将18个非整倍体不相关的母细胞复刻，并之后有6个外观才会婴儿长大。仍未来会Maxwell等也辨别到了类似的确实不会，他们回顾性均须实了15.8%的母细胞是不相关的体，之后获得了外观才会的活所产。他们还均须实了大约三分之一在母细胞阶段性是整倍体，而后无疾而终的配子细胞存在不相关的。这些注意到造就了两个弊端，现阶段性高效率辨识滋养层母细胞存在不相关的的精确性有多高，以及我们如何假定哪些不相关的的胎盘能够成为才会DNA的夫妻俩，哪些不会无疾而终？即便通过内膜和外周血这些不基本上小组织诊断不相关的也是具挑战性的，在滋养层母细胞中不会准确指标就不会格外加困难。现阶段性的PGD高效率如核酸、定量PCR已被均须实优于以FISH为基础的作法。然而，它们检查不相关的体的控制能力并不相同。仍未来会将二代测序高效率用作PGD，确实为检查起码不相关的提供了最好的机不会，一些麻省理工学院报导能够检查出新低至20%比例的不相关的。PGD麻省理工学院需要验均须他们的高效率，以推论采用他们的作法学能远超的起码的也就是说，并能够假定高效率/生物信息学的人工心理因素与真实生物化学的区别。不相关的配子细胞不一定随之而来连带情节，并确实具配子意念的概念对那些PGS后只有异不常配子细胞的夫妻更是有意义。需要进一步的研究课题来认识同意母细胞阶段性不相关的配子细胞哺育情节的比较简单心理因素。必须将确实情节的现阶段性知识（或不认识的）告诉考虑复刻不相关的配子细胞的一家人，并强烈建议紧接著不基本上完成所产此前诊断。对于这类患例，羊膜腔穿刺是格外加适合的自由选择。早就有建议和指南指导不相关的母细胞的调查报告及病变咨询。亲神经患毒山寨的卡患毒流行2016年2月末，WHO宣布南美洲山寨的卡患毒流行是的国际公共服务紧急确实不会。刚刚就明确了山寨的卡患毒与胎盘颅脑病症存在因果关系，不仅在以前婴幼儿，之后的婴幼儿接种也不会遭受胎盘危害。为了在所产此前诊断这样的患例，母胎医学不会发布了胎盘两土瓜湾测算值的凡人概要范围，明确指出新只有两土瓜湾小于数值-3SD才能考虑小两头病症。在此之后，相同的研究课题的小小组登载了其他特征性颅脑病症的放疗展现出新：钙化、侧脑室增宽、皮质变薄、脑回异不常。无疾而终和胎盘繁殖受限也有调查报告。长大后，胎盘接种不会遭受配子障碍、膝关节挛缩、神经性及视力受损。目此前早就有了不以为然山寨的卡患毒接种的所产此前诊断及生成品指南，但仍有很多弊端仍未找到答案。比如，有多少被接种的产妇之后夫妻俩不会被接种（据统计大约5~10%）或者有其他患毒共同接种时，胎盘亦然的风险有否增高。一项大规模此前瞻性缓冲区研究课题目此前早就完成，的国际注册也在尽力收集格外多旅行者患例的信息。巨细胞患毒当所产此前放疗注意到一系列异不常，更是是中不会枢神经系统异不常时，确实不会考虑先天性CMV接种。但是，放疗在普通医疗机构一些人中不会的准确性不高。在一项关于婴幼儿原发接种的大规模研究课题中不会，只有8.5%先天接种的胎盘或新生儿所产此前存在放疗异不常，阳性假设仅为14.9%。但对于CMV先天性接种发患率高的一些人而言，也就是孕20周以此前CMV原发接种、羊穿均须实存在胎盘传播的确实不会下，放疗阳性率大大提高。当然，外科手术之外的自由选择依然有限。CMV抗体超HIV（HIG）的第一项随机流行病学测试结果实在太惜望。加拿大妇医疗机构学不会不录用HIG用作研究课题以外的先天性CMV的卫生保健。仍未来会的一项研究课题首次报导了将南征昔洛韦用作CMV接种、有配子不全或颅外放疗展现出新的胎盘。外科手术后新生儿无症状的比例（82%）高于仍未外科手术小组（43%）。将胎盘大脑与心脏关联先心患与神经风湿热有特别性。比较简单先心患的胎盘，更是是那些单室循环（左心风湿热性疾病）或右旋必经之地七度（d-TGA）的胎盘，大脑血流异不常，暗示淋浴下降。持续缺氧惜代偿不会遭受神经元繁殖受抑止。MRI注意到比较简单先心患胎盘的大脑总容量降低。而先心患新生儿大脑的不以前熟还不会遭受长大后受损伤的风险增高，对缺氧和异不常灌注格外尖锐，例如分娩时和疗程此前，以及心肺分流时。一项针对先心患足月末哮喘（特别是d-TGA或单室循环）的缓冲区研究课题比较了所产此前和生后诊断的患例术此前的MRI展现出新，所产此前诊断小组脑损伤比例显著格外低（24%比48%）。这确实是因为靠近疗程的一段时间格外短，以及所产此前诊断小组素E1外科手术开始得格外以前，使得血流动力学稳定状态格外好，使术此前异不常脑灌注的暴露最小化。胎盘MRI还可以领域在心脏异位的诊断。有创胎盘外科手术的成果双胎输血性疾病胎盘外科手术课题，有日益多双胎输血综合均须（TTTS）外科手术和情节的数据资料。2016年登载了两项1期TTTS的研究课题使其外科手术格外加扑朔迷离。澳大利亚调查报告了43例1期TTTS，59%的患例安定或好转，说明保守外科手术是一个可以接受的自由选择。而北大西洋胎盘外科手术网络则在124例的回顾性缓冲区研究课题中不会注意到，60%的患例成果，激光阻塞胎盘微血管相吻合能够下降连带情节。两项研究课题都相信1期TTTS仍有较高的胎盘或新生儿比率（20-23%），应当一直特别随机测试。对于TTTS激光外科手术的情节，两项大型随访研究课题均详细描述了婴儿远期的神经配子确实不会：Solomon测试中不会大约多数的病变在2岁时的神经配子展现出新在两小组中不会雷同，神经配子障碍的占10%，脑瘫占3%。这一结果与斯特拉斯堡的小小组的远期随访结果相符。仍未来会的数据资料还暗示远期神经配子确实不仅同意于分娩时的孕周，还取决于激光外科手术后的胎盘脑血流。不过仍需大的缓冲区研究课题和多心理因素统计分析均须实。胎盘脊柱裂在“MOMs”测试中不会，先天性脊柱裂的连续性胎盘疗程与生后修复比起，改善了新生儿和婴儿情节。但这一测试并仍未调查报告2岁以后的神经配子情节，以及对小肠机制的冲击，而这些对远期贫困准确性具重要作用。2016年，一篇来自华盛顿儿童医院的调查报告详细描述了54名平均年龄10岁，在MOMs测试之此前接受了连续性胎盘脊柱裂疗程的儿童的情节，分别有26%和31%的夫妻俩小肠及消化系统机制才会。此外，一大批夫妻俩具才会或几乎才会的执行机制，能够已完成才会的日不常活动，甚至参与运动。在另一篇调查报告中不会，来自MOMs测试的随访数据资料推测，50%所产此前外科手术的婴儿小肠机制才会，而保守外科手术的夫妻俩100%小肠机制不全。为下降连续性疗程对母体的并发症，2016年，3个的小小组调查报告了创伤格外小的外科手术方式。阿根廷的一个的小小组采用了迷你大齿疗程，子宫切口仅3cm，同样远超了修复效果，瘢痕塌陷极低MOMs。其他人调查报告了胎盘虹脊柱裂贴膜散布的仍未来会效果。对有充分的精神科来说，操控成功率在增高，但仍缺乏远期情节。因此，外科手术仍处于实验阶段性。早期出新处：Van Mieghem T，Bianchi DW，Levy B，Deprest J，Chitty LS，Ghidini A.In case you missed it：the PrenatalDiagnosis editors bring you the most significant advances of 2016.Prenat Diagn.37(2)：117-122